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高压氧并蝮蛇抗栓酶对沙鼠急性脑缺血脑膜微循环的影响
海军医学研究所*蔺世龙
刘景昌 促大管 美德玺
摘要 本文介绍了沙鼠急性脑缺血及恢复灌流后用高压氧（HBO）并蝮蛇抗栓酶治疗脑膜微循环变化。结果表明，动物脑缺血时引起脑膜微循环严重障碍，尤其是细动、静脉血流速度明显减慢或停滞。并发生瘀滞阻塞。当颈动脉重灌流时，虽然血流速度增加，其它微循环指标改善，但仍未能恢复到缺血前水平。但当用HBO并抗栓酶治疗后，血流速度比颈动脉重灌流时明显增加（P＜0.01或P＜0.05），微血管瘀滞阻塞减轻，其它微循环指标亦进一步恢复。提示用HBO并蝮蛇抗栓酶有加快血流，改善大脑供血和疏导微循环有相加作用。
关键词 高压氧 脑缺血
微循环 消鼠 微血管 抗栓酶
脑膜微循环
高压氧（Hyperbaric Oxygenation HBO）对脑血管疾病的防治研究已有许多报道。有的作者报道用HBO治疗978例缺血性脑血管病总有效率达82.3％，较其他疗法明显优越。近年来，蝮蛇抗栓酶治疗脑血管病亦取得一定效果。我们过去曾观察到经过2～3个疗程的HBO和蝮蛇抗栓酶复合治疗，脑血栓后遗症病人甲襞和球结膜微循环功能有明显改善。微循环加权积分值较好，病人的语言、肌力等亦明显好转[2]。但是，HBO并蝮蛇抗栓酶对急性缺血动物脑微循环的作用尚未见报道、本实验旨在通过实验研究；观察HB0和蝮蛇抗栓酶复合治疗对缺血动物软脑膜微循环的变化，探讨其有效作用，为临床治疗提供科学依据。
材料与方法
沙土鼠由中国预防医学科学院寄生虫病研究所实验动物室提供成年沙土鼠15只，雌雄兼有，体重35～50g，用20％Urethane腹腔麻醉，剂量1.2g／kg。实验时，手术暴露双侧颈总动脉，并用血管夹阻断血流3Omin。切开动物颅顶皮肤，在头颅顶骨皮肤，在头颅顶骨开一园形窗，φ0.5cm，暴露软脑膜。在环境温度为16℃～18℃下观察微循环指标。动物分实验组和对照组。实验组动物在阻断颈动脉血流30min后，立即静脉注射用生理盐水稀释的蝮蛇抗栓酶0.02μ／kg，并置于2.5ATA动物舱内呼吸纯氧，然后，减压出舱，分别在出舱后10min内、30min和
60min观察动物脑膜微循环的改变。对照组动物，阻断颈动脉30min后不做HBO和蝮蛇抗栓酸治疗，在与实验组相应时间观测脑膜微循环变化。
微循环视察用LMB－1型激光微循环显微镜及其电视录像系统。除了对动物微循环指标进行定性观测外，还对软胞膜细动脉和细静脉血流速度及微血管管径进行了定量监测研究。
结
果
一、沙鼠软脑膜微循环在阻断血流及灌注时的改变。
正常沙鼠软脑膜微血管丰富，表面光滑，细动、静脉血管相互伴行，呈树枝状分布。细动、静脉血流速度较快，常为线流，激光微循环血流仪检测在 lmm／S以上。未见红细胞聚集。
当阻断颈动脉后，脑膜微血管明显收缩，多数细动脉、细静脉末端血管出现血液有形成份粘附沉积，形成阻塞。微循环出现大片状缺血区。血流速度明显减慢，红细胞出现中～重度聚集，血流中白细胞数目增多，＞30个／10s（正常＜30个／15s），贴壁滚动。微血管周围明显渗出。颈动脉重灌流时，可见微血流开始恢复，部分微循环缺血区域血供改善。红细胞聚集程度减轻，白细胞贴壁滚动好转。但细动脉、细静脉末端阻塞现象无明显变化。此时，给动物股静脉注射蝮蛇抗栓酶并呼吸2.5ATA纯氧60min后，可见脑膜微循环指标明显改善，尤其是微循环缺血状态逐渐恢复，细动、静脉血流速度加快，微血管末端阻塞现象减轻。
二、HBO并蝮蛇抗栓酶对动物微循环血流速度的作用。用激光微循环显微镜对沙鼠脑膜微循环血流速度定量研究结果显示，阻断动物颈动脉，软脑膜微循环细动脉血流速度可由正常平均1.18mm／s降至0.44m／s细静脉至流速由正常平均1.15mm／s降至0.38mm／s。少数动物脑膜微循环细动、静脉血流停滞。当颈动脉再灌流时，微循环血流速度即开始回升。经用2.5ATA
HBO并蝮蛇抗栓酶治疗的动物，出舱后10min、30min和60min细动脉和细静脉血流速度可在颈动脉重灌流后的基础脉进一步加快，其中细动脉分别提高了O.27mm／s、
0.23mm／s和0.2mm／。（P＜O.05），细静脉分别提高了O.019mm／s、0.016mm／s和0.2mm／s(P＜0.05）。对照组动物，脑膜做血流速度比颈动脉重灌流时均有所减慢，其中细动脉比实验组相应观测期分别减慢0.01mm/s、O.08mm／s和0.06mm／s、细静脉为0
mm／s O.02mm／s和0.O9mm／s。
三、 HB0并腹蛇抗栓酶对微血管管径的作用。实验观测到正常沙鼠软脑膜微循环平均
细动脉管径为44.7μm，细静脉为65.33μm。当阻断动物双侧颈动脉时，微血管立即出现反
应性收缩，其中细动脉比正常收缩了9.65μm，细静脉收缩了7.98μm。l级细动脉和细静脉收缩尤其显著，并有散在的阻塞现象。毛细血管出现大片缺血区。当颈动脉重灌流时，细动脉、细静脉出现反应性扩张。其中细动脉管径平均增加巴5.83μm，细静脉平均增加7.61μm。毛细血管缺血现象亦有所改善、但是微血管末端阻塞现象无明显减轻。给予HBO和蝮蛇抗栓
酸治疗，脑膜细动脉、细静脉管径在颈动脉重灌流后的基础上还有增加趋势，微血管末端的阻塞瘀滞现象亦减轻。而对照组动物，在与实验组相应的观测期微血管改变不明显。
讨
论
一、脑缺血动物模型的估价。实验结果显示，阻断沙鼠颈动脉30min时，动物脑膜微循环血流明显减慢或停滞，并出现红细胞中度～重度聚集，血流中白细胞数目增加并出现贴壁滚动。细动脉、细静脉明显收缩，并在末端血管出现红细胞、血小板等血液有形成份沉积粘附，引起微血管阻塞。脑膜微循环出现大片缺血区。当颈动脉重灌流后，虽然血液流态有所恢复，微血管管径亦有不同程度扩张，但是，由于脑供血障碍，软脑膜微循环各项指标均受到一定影响，尤其是微血管末端阻塞瘀滞现象未见明显减轻。这些微循环指标的改变，表明已经引起了动物脑膜微循环供血障碍，可用作进行急性缺血性脑病的研究。
二、HBO并蝮蛇抗栓酶对动物微血管的影响。阻断沙鼠颈动脉后，动物脑膜微血管立即出现明显收缩。当颈动脉重灌流时，脑膜细动脉和细静脉又出现反应性扩张，微循环缺血区有所缓解。显然，这与颅内血管血容量改变有一定关系。用HBD并蝮蛇抗栓酶治疗后，脑膜微血管的管径亦有加大趋势，这种情况与其它文献报道的单纯用HBO引起微血管收缩的结果相反[3，4]。笔者认为这可能是应用了蝮蛇抗栓酶的作用，提示蝮蛇抗栓酶可能有对抗HBO的缩血管作用，其机理有待研。
三、HBO并蝮蛇抗栓酶对微循环血流速度的影响。结果显示，急性脑缺血的动物用HB0并蝮蛇抗栓酶治疗后，脑膜微循环细动脉、细静脉血流速度明显加快，同时亦可使微血管末端瘀血阻塞现象减轻，疏通微循环。这与我们对临床脑血栓后遗症病人用HB0和蝮蛇抗栓酶复合治疗后甲襞、球结球微循环观察结果相一致[2]。表明HB0并蝮蛇抗栓酶有加快血流速度，疏通微循环的作用。
在另外研究中，笔者还曾观察到，单纯给动物呼吸2.5ATA纯氧，就能使其血流速度加快，红细胞聚集程度减轻[1]。但是这种作用一般在离开HBO环境30min即开始减弱或消退。本次实验，同时给予动物HBO和蝮蛇抗栓酶治疗，细动脉、细静脉血流速度明显增快，而且持续时间较长，提示HBO并用蝮蛇抗栓酶对动物脑膜微循环的改善有相加作用。
参考文献
1．Liu
Jingchang, Lin Shilong, Ni Dazhi and Jiang Dexi, Influece
of Hyperbaric Oxygenation On the Microvasculature and Microcirculation.
INTER-NATIONAL SOCIETY FOR PATHOPHYSIOL-OGY.MOSCOW, May 28-June,1,1991:117-118
2.蔺世龙，等高压氧并用蝮蛇抗栓酶治疗脑血栓病人微循环功能的观察。微循环进展（第一集）1991；9：99-101
3.Ricci
B. Effects of Hyperbaric, Normobaric, and hypobaro oxygen
suppiementation on retinal vessels in newborn rats: a preliminary
study. Exp Eye Res. 1987;44(3):459-464
4.Truog
W E, Redding G J, Sgandert T A. Effects of hyperoxia on vasoconstriction
and VA/Q matching in the neonatal Lung, J Appl Physiol 1987:53(6):2536-2541
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