高压氧对脑梗塞急性期血小板α颗粒膜

蛋白的含量影响

首都医科大学附属北京红十字朝阳医院神经内科*    牛世芹    汪  颜    路跃武

    摘要 本文选择急性脑梗塞病人65例，随机分成两组：高压氧组30例与对照组35例，以血浆GMP－140含量作为血小板活化的指标。分别测定两组病人治疗前后血浆GNP－140含量。探讨高压氧治疗脑梗塞对病人血浆CMP－140含量变化规律和机理。①脑梗塞急性期血浆GMP－140明显增高，与正常值对比有非常显著性差异P＜0.01；②治疗20天后高压氧组的GMP－140含量明显低于对照组，两组相比有显著性差异P＜0.05。表明高压氧治疗可降低血小板的活性。

    关键词：高压氧  脑梗塞  血浆α颗粒膜蛋白

    脑梗塞的发病机理比较复杂，目前已有大量报道证明脑梗塞急性期血小板的粘附、聚集

功能显著增强，血小板前列腺素代谢旺盛^[1]。血小板α颗粒膜蛋白（GMP－140）随血小板活化。整合至血小板膜表面，可做人体内血小板活化特异性标志。

    本研究通过检测急性脑梗塞患者在相同药物治疗下，采用高压氧治疗与未用高压氧治疗两组病人血浆CMP－140含量的变化，现报道如下。

材料与方法

    一、病例的选择  本组病例均经神经内科检查，符合中华医学会第二次全国脑血管病学

术会议修订的关于脑血管病的诊断标准。全部进行头颅CT或头部MRI检查，排除脑出血或颅内其它病变，共65例病人，随机分成高压氧组和对照组。

    1．高压氧组30例其中男 20例、女10例，男：女=2：1，年龄40～80岁、平均年龄59岁。

    2．对照组35例  其中男22例、女13例，男：女=1.69：1。年龄42～82岁、平均年龄

60.5岁。

    3．两组病人年龄、性别、并发症、血浆GMP-140含量对比无显著性差异。

    二、治疗方法

    1．高压氧组

（1）采用国产3舱7门大型医用高压空气舱群，治疗压力为0.2MPa，加压20min，减压40min，稳压60min（稳压全程截面罩吸纯氧），入院次日起始行高压氧治疗，每日1次，连续治疗20次。

（2）药物治疗    高压氧治疗同时静脉滴注脉通500ml、血栓通10ml、每日1次，连续静点14d，口服三乐喜0.2g/次，3次/d；；维生素E烟酸酯0.2g/次，3次/d，连续口服20d。

    2．对照组  药物治疗同高压氧组，但不进行高压氧治疗。

    三、检查方法

    （1）标本采集：两组分别在治疗前清晨空腹取肘静脉血抗凝制备血浆送检，治疗20d后再检测1次。

（2）检测方法：应用苏州医学院提供的血浆α颗粒膜蛋白双抗夹心放免试剂盒、检测方和正常值。

四、统计处理  数据以均数±标准差（）表示，与正常值均数进行t检验。

结  果

1．见附表。高压氧组与对照组治疗前与治疗后血浆GMP-140较正常值明显增高，与正常值相比有非常显著性差异P＜0.01。两组病人治疗前血浆GMP-140相比无显著性差异P＞0.05。经治疗20天后高压氧组GMP-140含量明显低于对照组，两缚相比有显著性差异P＜0.05。

附表  两组病人血浆GMP-140变化（ng/ml, ）

	例数	治疗前	治疗后
对照组	35	41.35±19.65	25.87±10.27
高压氧组	30	41.42±25.55	19.29±8.23
正常值		15.60±5.80

讨  论

    脑梗塞包括脑血栓形成和脑栓塞，脑血栓形成是最常见的类型。我国近年统计表明，脑血管病在死因顺位中居第2位，仅次于恶性肿瘤，在北方一些城市上升为第1位。脑血栓形成的本要病因是动脉粥样硬化。当血管内皮损伤、血液成份和/或血液动力学改变时，在病变血管的局部形成血栓。血小板在血栓形成中起重要作用。在正常血循环中血小板处于无活性状态，当血管内皮损伤等凝血因素启动后，血小板被激活，其膜糖蛋白的结构和组分均发生变化并释放多种蛋白质和各种活性物质，目前把这些激活产物做为血小板激活的分子标志，GMP-140是分子量为140KD的膜糖蛋白，存在于血小板α颗粒膜、巨核细胞及血管内皮细胞的webel-palude小体膜上，当血小板或内皮细胞活化时，GMP-140迅速表达在血小板或内皮细胞的质膜表面^[2]，目前血小板表面GMP-140已作为判断血小板活化的指标用于实验中。本实验也用GMP-140作为脑梗塞后血小板活化的指标。

本组研究显示：脑梗塞急性期血浆GMP-140含量明显增高，与正常值相比有非常显著性差异P＜0.01，表明脑梗塞急性期血小板活性增强，其结果与文献报道一致^[2，4]。其机理可能是脑梗塞急性期由于缺血、缺氧造成内皮细胞损伤，内皮细胞分泌一氧化氮（NO）减少，导致血小板活性增强，从而血浆GMP-140含量升高。

    2．本组研究显示：治疗20d后，高压氧组GMP-140含量明显低于对照组，经统计学处理有显著性差异P＜0.05，表明高压氧治疗可降低血小板活性。NO即血管内皮松弛因子是

近年发现的血管内皮细胞分泌的重要血管活性因子之一，不但维持血管平滑肌松弛，还对血小板的凝集与激活有影响。有报道NO可以抑制血小板的活化和策及，被称为内源性血小聚集和粘附抑制物^[5]。当血管内皮细胞损伤时，血管内皮细胞产生NO减少，血小板活性增强。

高春锦、薜连壁^[6]等所报道的动物实验与临床观察证实急性CO中毒由于全身缺氧造成血管内皮细胞损害，导致动脉血中循环内皮细胞（CEC）数目增多，内皮细胞产生NO减少。本实验结果与高春锦、薛连壁所做的实验有一致性。其作用机理可能如下：①高压氧可以提高血氧分压：缺血病灶区域氧分压可降至2.6kPa（20mmHg），如在0.3MPa下进行吸纯氧治疗，动脉血氧分压可达2140mmHg，此时最细的毛细血管动脉端血氧分压可达60～73kPa（450～550mmHg），即使血管血流量减少一半，氧分压仍可比常压下氧分压高得多。可以迅速改善病灶区域供氧，改善有氧代谢，增加能量，减少酸性代谢产物，有利十损伤的内皮细胞修复；②在高压氧作用下正常脑组织血管收缩，血流量减少，而缺氧织织的血管因酸中毒、缺氧而麻痹，对高压氧反应不敏感而没有收缩或收缩轻微，故而有较多血液流经病灶区域^[7]，有利于损伤的内皮细胞修复；③高压氧可刺激病灶区域内毛细血管新生，促进侧支循环建立，有利于损伤的内皮细胞修复。总之，高压氧治疗对血管内皮细胞损伤具有明显修复作用，血管内皮细胞产生NO增加，从而降低血小板的活性。目前据本人检索资料未发现高压气对脑梗塞急性期病人血浆GMP－140含量影响的报道，还有待于进一步完善与补充。因此将高压氧与药物有机结合起来，对临床治疗和预防脑梗塞起到较好的作用。

参考文献

1.Shah AB, et al. Enhanced in vivo platelet activation in subtyes of ischemic stroke. Stroke 1985;16:643.

2.Stenberg PE, McEver RP, shuman MA, et al. A plateled alphagranule membrane protein(GMP-140) is expressed on the plasma membrane after activation . J cell Biol,1985;101:880.

3．王涛，等。脑梗塞急性期血管血小板α颗粒膜蛋白—140含量变化。北京医学杂志，1998；5（20）265-267。

4．李继锋，等。脑血管患者血小板α颗粒膜蛋白—140的临床研究，临床神经病杂志，1996；3：173。

5．Joseph A L. William H F. Nitric oxide donors in the treatment of cardiovascular and pulmonary discase. Am Heart J.1995;129:604.

6.薜连壁，高春锦等。急性一氧化碳中毒患者血浆NO和ET-1的变化及高压氧的作用。北京医学杂志1998；20（3）174-175。

7．高春锦，杨捷云。实用高压氧学，北京：学苑出版社，1997；193。