用高压氧和抗血小板聚集剂防治一氧化碳
中毒迟发脑病的临床疗效观察
首都医科大学附属北京红十字朝阳医院*高压氧科 赵立明 高春锦
武连华 葛环 李茁
北京公安医院** 王 莉
大庆市第六医院职业病科*** 韩传文
摘要 目的：观察应用高压氧和抗血小板聚集剂综合治疗防治一氧化碳中毒（COP）迟发脑病的临床疗效。方法：中、重度急性一氧化碳中毒患者共401例。随机分成高压氧组197例和高压氧+抗血小板聚集剂治疗组204例。高压氧（HBO）治疗压力0.2MPa．每日1次，共20次。在患者一氧化碳中毒后第15、20、25、30、45、60日判定是否出现迟发性脑病。结果：高压氧组204例，出现迟发性脑病23例，占11.27％。高压氧+抗血小板聚集剂治疗组197例，出现迟发性脑病7例。占3.55％。结论：高压氧和抗血小板聚集剂综合治疗急性COP，使其迟发脑病的发生率较单纯高压氧治疗明显降低。取得显著的临床疗效。
关键词：高压氧
抗血小板聚集剂 一氧化碳中毒 迟发脑病
重度一氧化碳中毒患者在治疗清醒后经过一段假愈期出现一系列神经精神症状，严重患
者表现痴呆或去皮层强直。其发病原因尚未明了。因此目前尚未完整和针对病因的治疗方法。应用高压氧治疗一氧化碳中毒使迟发脑病的发病率从20~40％降至10~20％[1]。此结果尚不理想。有实验证实，COP后血浆NO水平降低，血小板活性增高。提示COP后血小板活性增高引起的脑小动脉血栓形成，造成脑组织广泛缺血缺氧可能是COP迟发脑病的重要因素之一。本实验观察了COP患者高压氧组和高压氧+抗血小板聚集剂组出现COP迟发脑病的发生率，以探讨高压氧综合治疗防治COP迟发脑病的办法。
材料与方法
一、资料 我科1996年 ~ 1998年收治的中、重度急性一氧化碳中毒患者共401例。依照1987全国职业性一氧化碳中毒诊断标准讨论会制订的诊断[1]标准进行诊断，均除外高血压病、糖尿病、高血脂及心脑血管疾病。随机分成高压氧组（HBO）和高压氧+抗血小板聚集剂治疗组（HBO+抗Pla）。高压氧组204例，其中男115例，女89例。年龄54.5±10.7岁。高压氧+抗血小板聚集剂治疗组197例，其中男112例、女85例。年龄52.9±9.2岁。两组间年龄及性别的构成均无显著性差异。两组患者入院前2周病史记载均未应用过影响血小板活性的药物。
二、药物治疗 高压氧组给与常规高压氧治疗，维生素B、C，及促进脑细胞代谢药。高压氧+抗凝治疗组除上述治疗外，从入院当日始，静滴低分子右旋糖苷500ml／d，共15天；口服抵克力得0.25／d，共30天。
三、高压氧治疗 高压氧治疗采用国产3舱7门大型高压空气舱群，治疗压力为0.2MPa，升压30min，稳压带面罩吸氧60min（氧浓度为99.5％），减压40min，每日1次，共20次。
四、迟发脑病发病时诊断标准 迟发性脑病诊断标准：依照1987年全国职业性COP诊断标准讨论会制定的标准[1]。①有明确的急性一氧化碳中毒史；②有假愈期；③有以下症状之一，智能障碍-疾呆，锥体外系统功能障碍，精神症状，去皮质状态，局灶性神经功能缺损；④颅脑CT检查与急性一氧化碳中毒相似，半球白质密度弥漫性降低，基底节区密度低或灶性低密度改变。
五、统计学处理 X2检验。
结 果
实验共观察中、重度急性一氧化碳中毒患者401例（表）。HBO组204例，出现迟发性脑病23例，占11.27％。HBO+Pla组197例，出现迟发性脑病7例。占3.55％。两组中30岁以下者共154例，均未出现一氧化碳中毒迟发脑病。30~50岁共116例，HBO组58例，出现迟发性脑病7例；HBO+抗Pla组58例中出现迟发性脑病2例。经X2检验两组相比有非常显著性差异。50岁以上患者共151例，HBO组77例中出现迟发脑病16例；HBO+抗Pla组74例出现迟发性脑病的患者较HBO组明显减少为5例（P＜0.01）。
表 两组急性一氧化碳中毒患者出现迟发脑病比较（
±s）
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出现迟发脑病
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未出现迟发脑病
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合计
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30岁以下
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HBO组
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0
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69
|
69
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HBO+抗Pla组
|
0
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65
|
65
|
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小计
|
0
|
134
|
134
|
|
30~50岁
|
HBO组
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7
|
51
|
58
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|
HBO+抗Pla组
|
2
|
56
|
58
|
|
小计
|
9
|
107
|
116
|
|
50岁以上
|
HBO组
|
16
|
61
|
77
|
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HBO+抗Pla组
|
5
|
69
|
74
|
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小计
|
21
|
130
|
151
|
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合计
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30
|
376
|
401
|
X2检验，各组间比较P＜0.01；HBO组与HBO+抗Pla组比较P＜0.01
讨 论
临床观察所见，中、重度急性一氧化碳中毒患者在度过急性期并神志清醒后，一般经过10~20天，部分患者出现一系列神经精神症状，严重患者表现痴呆或去皮层状态称迟发脑病。
文献报道，未经高压氧治疗患者出现一氧化碳中毒迟发脑病的发病率是20~40％，经高压氧治疗后其发病率可降至10~20％[1]。动物实验提示，一氧化碳中毒后，缺血缺氧下血管内皮细胞损伤、脱落，启动血小板粘附、聚集，使其活性明显增加，白细胞粘附分子表达增加。血小板聚集及白细胞粘附于血管壁均使血管腔狭窄，白细胞浸润造成脑损伤[3][4]。高压氧治疗组虽然其指标较对照组较早恢复正常，但仍持续一段时间。葛环、赵立明等观察了22例急性重度一氧化碳中毒患者血浆GNP-140、TXB2及PGF1α[5]。结果显示，在高压氧治疗干预下，患者血浆血小板活性的增强，在第10~15天恢复正常。提示单纯高压氧治疗下，由于血小板活性较对照组高并且不能在短期恢复，小动脉血栓形成的同索存在，相应一系列改变造成广泛脑组纠损伤。血小板粘附作用是主要危险因素之一。
本观察未见30岁以下患者出现迟发脑病。在30~50岁组的116名患者中高压氧组患者58例，有7例出现迟发脑病，占此组患者的12.06％，HBO+抗Pla组58例，有2例出现迟发性脑病，占此组患者的3.45％。此组患者发病率低考虑与其年龄因素有关。观察表现，HBO+Pla组迟发脑病的发生率明显低于HBO组，说明在高压氧治疗中应用抗血小板聚集药物疗效优于单纯高压氧治疗。对50岁以上年龄组151患者的观察中看到，高压氧组患者77例，有16例出现迟发脑病，占该组的20.77％，而HBO+抗Pla组患者74例中仅有5例发病。占该组的6.7％。此组特点除表现年龄因素对发病率的影响外，还表明HBO+抗Pla聚集剂可以大大减少一氧化碳中毒后迟发脑病的发生。
动物实验显示，白细胞粘附分子是引起血小板聚集。白细胞浸润、造成脑组织损伤的重要原因之一[6][7]，研究提示，在防治中毒迟发脑病的过程中应用肾上腺皮质激素可能得到更好的疗效。
参考文献
1．高春锦．杨捷云．实用高压氧医学．学苑出版社．
2．高春锦．赵立明等．高压氧对中毒后大鼠海马神经元NO及血浆［Ca2+］的影响．中华航海医学杂志．1999（6）：226-229．
3．Fop van Kooton, Giovanni Ciabattoni, Carlo
Patrono, et al. Platelet activation and lipid peroxidation
in patients with acute ischimic stroke Stroke. Vol 28. No.
8 August 1997.
4．Van Kooton F, Ciabattoni G, Patrono C, et
al. Evidence for episodic platelet activation inacute ischemiac
stroke. Stroke 1994: 25. 278-281.
5．葛环、赵立明等．一氧化碳中毒后NO及血小板活性变化的临床观察．中级医刊1998：235-237．
6．Fiszer U, Kowalska G, Palasik W, et al.
Increased expression of adhesion molecule CD18（LFA-1β）on
the leukocytes of peripheral blood in patients with acute
ischemic stroke. ACTA Neurol Scond 1998: 97: 221-224.
7．William
A. Zamboni, Lina L. Stephenson, Allan C. Roth, et al. Ischemica
Reperfusion Injury in Skeletal Muscule: CD18-Dependent
Neutrophil-Endothelial Adhesion and Arteriolar Vasoconstricition.
Plastric and Recontructives Surgery. Vol 99.No. 7: 2002-2007.
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