神经系统疾病的高压氧治疗

神经系统疾病包括：脑、脊髓、周围神经、肌肉疾病四部分。

脑部疾病

脑部疾病包括：脑血管病、颅内占位性病变、锥外系统疾病、癫病、偏头痛、脑炎、脱髓鞘疾病及脑外伤等。

脑血管病的高压氧治疗

脑血管病在神内、内科、高压氧科范畴内均属常见病、多发病。脑血管病是人类三大死亡疾病之一，也是主要致残疾病之一。脑血管病起病急，故称急性脑血管病。没有慢性脑血管病，只有后遗症。急性脑血管病可以分为缺血性和出血性两大类。缺血性脑血管病包括：脑血栓形成、脑栓塞、短暂性脑缺血发作，可逆性缺血性神经系统功能缺损。出血性脑血管病包括：脑出血、蛛网膜下腔出血。

根据全国六大城市的调查报告，脑血管病的发病率依次为：脑血栓形成419／10万（居民人口）、短暂性脑缺血发作（TIA）180／10万、脑出血112／10万、蛛网膜下腔出血31／10万、脑栓塞13／10万。

一、脑梗塞的高压氧治疗

【病生理改变】

大脑重量仅为体重的2％左右，而脑血流量却占心输出血量的15％－20％；脑耗氧量约占全身氧耗量的23％；此外脑组织内氧及酷元的贮备极少。因此，大脑所需的糖、氧必需由血液源源不断的运来。大脑的血供稍一停顿，就会造成脑组织的损害。大脑白质的血液供应要比皮质少5倍，故大脑白质对缺血、缺氧更敏感。

以往认为脑血管栓塞后的病理变化很简单：缺血灶中心区神经细胞坏死，周边地区神经细胞发生变性、肿胀，组织水肿。几天后白细胞、巨噬细胞进入清理病灶（吞噬破碎的细胞、组织残骸），同时毛细血管再生、胶质细胞增生，修复病灶。但经过近几年的研究发现，脑血管堵塞后脑组织的病理变化极复杂，目前尚有很多地方不清楚。Clark等将脑缺血后病理进程分为四期，现介绍如下：

（一）第一期细胞损伤、坏死期

这期主要为神经元变性、死亡时期，大约为血管堵塞的门小时以内。前6小时最重要病变主要在细胞内分子水平和亚细胞水平进行，细胞还保持完整，肉眼还不能看出脑组织有何变化，此时尚属可逆阶段，6小时以后细胞可能逐渐发生坏死。第一期病变包括：

1．细胞质膜的损害  质膜包括细胞膜、细胞器膜（线粒体、溶酶体等）、细胞核膜。质膜是由脂质、蛋白质和酸构成的半渗透膜，结构复杂，质膜上有离子通道、离子泵、受体等，并对各种离子有不同的通透性，因此使细胞内外的离子浓度有很大差别（浓度梯度），才使细胞处于极化  状态。当缺血、缺氧时将发生如下反应：

（1）细胞能量产生减少  由于缺乏能量，细胞膜上离子系失活，不能将Na⁺、Ca⁺转运到细胞外，将K⁺转运到细胞内，造成细胞内Na⁺、Ca⁺增高，K⁺减低。

（2）因缺血、缺氧细胞质膜通透性增强。

（3）神经细胞质膜含磷脂极丰富。由于细胞内Ca⁺和H⁺增多，激活细胞膜上的磷脂酶，  活化的磷脂酶在环氧合酶、脂氧合酶参与下膜磷脂被水解（参考“实用高压氧学”第122页），共产生大量具有生物活性物质如白三烯（TLB₄）、血栓素（TXA₂）等。

由于上述损害造成：①细胞质膜通透性增高；②膜离子通道失控；③离子泵失活；④膜受体  遭到损坏；⑤严重时膜结构破坏可导致细胞死亡。

2．细胞浆的损害

（1）细胞内水肿  由于：①细胞膜通透性增强，细胞外的N⁺顺浓度梯度流入细胞内；②膜Na⁺泵（Na⁺－K⁺－ATP酶）困乏能而失活，不能将细胞内Na⁺泵到细胞外，致使细胞内Na⁺增高，造成细胞内水肿。

（2）细胞内K“降低由于：细胞膜通透性增强，K⁺从细胞内漏出；膜上Na⁺－K⁺－泵困乏能失活，不能将细胞外K⁺转运送来，故细胞内低K⁺。K⁺是细胞内蛋白酶合成代谢所必需的，所以K⁺降低会影响细胞内合成代谢，使能量产生减少。

（3）细胞内钙超载  生理情况下体内 Ca⁺主要集中在细胞外和细胞器（内质同、肌浆网）内，胞浆内最少。由于：①细胞膜通透性增强及钙通道开放，Ca²⁺从细胞外及肌浆网内进入胞浆；②膜Ca⁺一泵困乏能失活，不能将胞浆内Ca⁺转运到细胞外和肌浆网内，故而细胞内Ca⁺增高（钙超载）。

钙超载的致病作用：①抑制线粒体的氧化磷酸化，抑制能量产生；②激活膜磷脂酶；③Ca⁺可激活钙依懒一种蛋白水解酶，该酶可促使黄源吟脱氨酶转化为黄瞟吟氧化酶，参与缺血一再灌注性损伤时O^-₂增多；④细胞内Ca⁺增多使细胞流动性降低，细胞僵硬，变形能力降低。

3．细胞器的损害

（1）线粒体的损害细胞内的氧约80％一90％在线粒体内进行氧化磷酸化，产生ATP。因此在缺血、缺氧的早期，其功能即开始降低（当线粒体PO₂＜0.1kPa（１mmHg）时ATP产生减少，严重时可出现肿胀、嵴崩溃、外膜破裂、基质外溢。

（2）溶酶体损害溶酶体膜与细胞膜一样同属质膜，阻止溶酶体酶外溢。因缺血、缺氧、ATP下降、H⁺增多，细胞内外离子紊乱（细胞内 Na⁺增高、Ca²⁺增高、K⁺降低）以及膜脂质的水解，损坏细胞质膜时，使其通透性增强，会使溶酶体酶漏出，但当溶酶体质膜破碎，则溶酶体酶释到细胞内会造成细胞坏死，甚至周围组织坏死。在这十几小时以内病灶区域神经细胞（NC）首先发生功能性障碍，然后发生气质性损害。病灶中心NC发生坏死崩溃，病灶边缘区域NC并未死亡，仅发生肿胀（细胞水肿）、变性，这部分NC的病变在一定时间内是可逆的。