高压氧对内皮素的影响
概述
内皮素(ET)是日本学者Yanagisawa等于1988年首先从猪胸主动脉内皮细胞(EC)体外培养液中分离出来,并提纯的一种具有强烈收缩血管的生物活性肽。ET一经发现就受到医学界的极大重视。经十几年的研究进展很快,近2-3年来高压氧界也开始介入对ET的研究。
内皮素的分布、合成及代谢在全身各组织内均发现有ET。目前肯定知道在VEC及心内膜内皮细胞内产生ET,其他细胞是否也可产生ET尚难确定。Cajkowka等在研究大鼠脑缺血实验时发现在海马CAI区除在VEC内外,在星形胶质细胞、小胶质细胞、巨噬细胞的轴突也发现ET样免疫活性表达。
ET是一种由21个氨基酸残基组成,由4个半酰氨酸构成2个键、通过双硫键形成双环结构。分子量为
2500Da。
ET是由前身物质——内皮素早期前肽(前体肽、系由203个氨基酸残基组成)在内肽酶和羧肽酶催化下裂解为巨内皮素(大内皮素、big
endothelin,Big-ET,由39个氨基酸残基构成)经转换酶(ECE)水解生成ET。ET产生过程中ECE为限速酶。
内肽酶、羧肽酶 ET转换酶(ECE)
内皮素早期前肽
巨内皮素
内皮素
裂解 水解
ET产生后进入血液,经血液运送到肾脏,经肾脏排泄,在血浆内ET浓度为lpg/ml,其在血浆内排泄迅速、半清除期仅2min。
内皮素及内皮素的受体
目前已发现体内见有3种异构肽,分别称ET-l、ET一2、ET-3,其氨基酸的组成略有区别。这3种异构肽分别由巨内皮素l、2、3(Big ET-l、Big
ET-2、Big ET一3)水解产生。
由实验证明ET-l由VEC产;ET-2主要由肾脏产生;ET-3主要来自神经组织。目前从组织内已经能提纯ET-lmRNA。ET的释放与其他细胞分泌递质不一样,其他细胞先将产生出来的递质贮存在细胞的微小颗粒内,当细胞受刺激时,微小颗粒囊向细胞膜移动,然后从囊泡内释放出递质。由于用电镜在细胞内一直找不到储存ET的微小颗粒。推测ET的释放可能控制在ET的合成阶段,即需要时临时产生。产后立即释放。
ET在靶细胞上有特异性受体,目前发现其有两种亚型、即ET-A、ET-B。这两种受体在不同靶细胞分布不均匀,且与
ET1-3的亲和力亦不一样,如VSM主要以ET-A为主,对ET-1的亲和力最强,VEC以ET-B为主,对ET-l、ET—2、ET-3的亲和力相等。
ET与受体的亲和力很强,而且时间较长。ET在血浆内半清除时间虽仅有2min,但ET收缩血管的作用时间可长达40-60min。


