高压氧对内皮素的影响

概述

    内皮素(ET)是日本学者Yanagisawa等于1988年首先从猪胸主动脉内皮细胞(EC)体外培养液中分离出来,并提纯的一种具有强烈收缩血管的生物活性肽。ET一经发现就受到医学界的极大重视。经十几年的研究进展很快,近23年来高压氧界也开始介入对ET的研究。

    内皮素的分布、合成及代谢在全身各组织内均发现有ET。目前肯定知道在VEC及心内膜内皮细胞内产生ET,其他细胞是否也可产生ET尚难确定。Cajkowka等在研究大鼠脑缺血实验时发现在海马CAI区除在VEC内外,在星形胶质细胞、小胶质细胞、巨噬细胞的轴突也发现ET样免疫活性表达。

    ET是一种由21个氨基酸残基组成,由4个半酰氨酸构成2个键、通过双硫键形成双环结构。分子量为 2500Da

ET是由前身物质——内皮素早期前肽(前体肽、系由203个氨基酸残基组成)在内肽酶和羧肽酶催化下裂解为巨内皮素(大内皮素、big endothelinBigET,由39个氨基酸残基构成)经转换酶(ECE)水解生成ETET产生过程中ECE为限速酶。

        内肽酶、羧肽酶       ET转换酶(ECE)

内皮素早期前肽巨内皮素       内皮素

         裂解          水解

    ET产生后进入血液,经血液运送到肾脏,经肾脏排泄,在血浆内ET浓度为lpgml,其在血浆内排泄迅速、半清除期仅2min

    内皮素及内皮素的受体

目前已发现体内见有3种异构肽,分别称ETlET2ET3,其氨基酸的组成略有区别。这3种异构肽分别由巨内皮素l23Big ETlBig ET2Big ET3)水解产生。
  由实验证明ETlVEC产;ET2主要由肾脏产生;ET3主要来自神经组织。目前从组织内已经能提纯ETlmRNAET的释放与其他细胞分泌递质不一样,其他细胞先将产生出来的递质贮存在细胞的微小颗粒内,当细胞受刺激时,微小颗粒囊向细胞膜移动,然后从囊泡内释放出递质。由于用电镜在细胞内一直找不到储存ET的微小颗粒。推测ET的释放可能控制在ET的合成阶段,即需要时临时产生。产后立即释放。
  ET在靶细胞上有特异性受体,目前发现其有两种亚型、即ETAETB。这两种受体在不同靶细胞分布不均匀,且与 ET13的亲和力亦不一样,如VSM主要以ETA为主,对ET1的亲和力最强,VECETB为主,对ETlET2ET3的亲和力相等。
  ET与受体的亲和力很强,而且时间较长。ET在血浆内半清除时间虽仅有2min,但ET收缩血管的作用时间可长达4060min



 


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