中性粒细胞的粘附、浸润作用

对机体组织的影响

中性粒细胞（PMN）、单核细胞和巨噬细胞是机体的非特异性免疫细胞，60年代以前只知道他们具有吞噬病原微生物、异物和坏死的组织、细胞等，对机体有益的作用，但80年代以后逐渐发现在某些组织缺血一再灌注损伤的过程中，PMN的吸附、浸润会对组织造成损伤。经十几年的研究，目前已知：PMN可以在某些粘附因子介导下粘附在血管内皮细胞（VEC）上，并通过另外一些粘附因子使PMN与VEC的粘附加固。粘附在VEC的PMN在粘附分子CD₁₁／CD₁₈等的介导下还可穿越VEC侵入血管的基底膜（称浸润），然后通过释放蛋白水解酶及其他毒性物质，加重组织的损坏。

    1．血管内膜及其功能

血管内膜是由VEC构成的，覆盖在血管内壁的一层光滑的半渗透膜，是血液和组织间的屏障，VEC还能分泌多种血管活性肽以及NO、ET等物质。他们可以调节血管的张力；维持血管的正常舒缩功能：维持血液的正常流动；维持PMN和血小板的稳定性（参考“高压氧对机体NO、ET的影响”）。

2．中性粒细胞（PMN）的生理状态

PMN在生理情况下在血液内必须保持稳定状态，在血液循环中自由流动，不能粘附在VEC上。但机体有炎症发生时才需要PMN从血流中透过血管壁进入病灶，执行其免疫功能。生理状态下 PMN的稳定性除取决于PWN的正常结构和功能外，还受VEC的影响，如 NO的基础分泌就是其中因素之一。

    3、中性粒细胞（PMN）粘附的机理

    （l）PMN粘附首先需趋向因子的诱导  PMN粘附在VEC上首先必须有趋向因子的吸引。

趋化因子包括：

    l）组织损伤，细胞膜磷脂降解、花生四烯酸（AA）的代谢产物，如TXA、白三烯（LW）具有很强的趋化性，吸引PMN粘附在VEC上并浸润到血管壁的基膜上。

    2）PMN本身即可释放很多具有趋化作用的炎症物质，如 LTB等。

    （2）PMN粘附需有粘附分子（CAMs）的介导细胞的粘附分子是细胞膜表面糖蛋白，种类很多，大致可分3大类：整合素家族（integrin family）、免疫球蛋白超家族（immunoglobulin superfami-ly）。选择素家族（selectin family）。每族中又包括很多粘附因子，分别来自 PMN、VEC、血小板、成纤维细胞、上皮细胞，每个粘附分子的产生速度及作用也有差别，如β₁及β₂整合素（CD₂₉）还参与PMN与血管的基底膜粘附。粘附因子一般存在细胞表面，也可溶解在血液之中。

    （3）影响粘附因子的因素  目前有大量实验证明，在生理状态下在细胞表面就有少量粘附因子表达（产生），在某些因素刺激下可以使细胞表面粘附因子表达增强或减弱。如给缺血一再灌注模型动物注射某种粘附因子的抗体，可以见到PMN的粘附浸润减轻，脑血流量增强，脑梗塞面积缩小。

    1）增强PMN粘附的因素：、NO减少。血液剪应力的变化引起粘附及抗粘附力平衡失调均可增强PMN的粘附，此外①细胞因子：肿瘤坏死因子（TNF）、白介素1、6（IL－l、6）、等；②脂质介质：白三烯（LT）、凝血酶、补体C_5a（C_5a）；③内毒素；④化学趋化因子：N甲酸甲壳胺酸苯丙酸（FMLP）。氟波醉酯（PMA），等均可增加 PMN的粘附性。

    2）减弱 PMN粘附的因素  细胞因子如IL一8、抗炎素、糖皮质激素、其他（己酮可可碱）等可以通过抑制增强PMN粘附因子。

    4、中性粒细胞（PMN）粘附、浸润的致病机理

    （1）PMN嵌顿、堵塞毛细血管由于PMN比RBC大且变形能力较RBC弱，所以粘附在小血管、毛细血管VEC上的PMN阻塞血液循环，造成组织缺血。

    （2）粘附在血管壁上的PMN被激活后可以直接引起VSM收缩，造成血管痉挛，加重组织缺血。

    （3）增加血管的通透性，加重组织水肿。

    （4）浸润到组织内的 PMA可以产生、释放溶酶体颗粒及其他毒性物质损伤组织。

    （5）某些粘附因于，如肿瘤坏死因子（TNF）是由巨噬细胞、星形细胞、小胶质细胞产生，除具有趋化、介导PMN粘附、浸润外，还可以直接使敏感细胞发生肿胀。溶解、坏死或凋亡。

（高春锦  杨捷云）