21.高压氧对大鼠在不同浓度苯染毒下防护作用的研究
杨子医院高压氧科（210048）魏 娟 赵
盈
南京医科大学毒理教研室 姜允申
吴建平
高压氧可以治疗多种有害气体中毒并对取得较好疗效己得到社会公认，但通过高压氧治疗来达到预防因慢性接触有害气体而造成机体损害、起到防病治病作用，目前国内外文献尚未见报道。本实验则通过研究高压氧对常见职业中毒一苯中毒的大鼠是否具有防护作用来开辟一条预防职业中毒的途径，为进一步探讨高压氧以疾病的预防作用提供依据。
材料与方法：
一、实验动物
选用江苏省实验动物中心提供的SD大鼠60只，雌雄各半，体重180－240g。按体重随机分成6组，每组10只，雌雄各半，并根据染毒方式的不同分成三大组，每大组有二小组。
A组：1.正常对照组；2.吸氧对照组
B组：1.吸氧高染毒组；2.不吸氧高染毒组
C组：1.吸氧低染毒组；2.不吸氧低染毒组
二、吸氧条件
将吸氧大鼠置实验用高压氧舱，容积为0.9m3，关门后，先以纯氧洗舱5min，然后再将舱压在10分钟内升至2ATA，稳压2小时后减压出舱。每日一次，共5次。不吸氧组除不进入氧舱外其余条件与吸氧组相同。
三、静式染毒
最后一次吸氧完毕，把需要染毒的大鼠立即放入体积为2300L的密染毒室进行苯染毒。
分高低两个浓度。每隔30min采样一次，各采样三次，以气相色谱法测得苯浓度分别为450mg/m3、320mg/m3。染毒完毕后给予2ml水灌胃，每2只置一代谢笼。为了达到更好的实验效果，高浓度苯染毒的两组大鼠又给予880mg/kg剂量的苯腹腔注射。所有大鼠收集其24小时尿液，48小时后断头处死，取血以测定相应指标。
四、指标测定
1.血液：SGPT、SOD、MDA（测定所用试剂盒均由南京建成生物工程研究所提供）。
2.尿液：反一反粘康酸（高效液相色谱法测定）；尿酚（4-氨基安替比林一氯仿萃取比色法）。
五、数据处理
指标数据经正态检验和方差剂性检验，方差不齐者经适当的变量转换到方差齐后进行方
差分析，并用Q检验对染毒情况相同的各大组中的两小组进行两两比较。
结果：
一、高压氧对苯中毒后大鼠血液中SGPT活力的影响（见表1）
表见六组大鼠 SGPT活力比较（X±S）
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组别
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例数
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SGPT浓度（卡门氏单位）
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正常对照组
吸氧对照组
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10
10
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42.90±6.40*
33.67±3.32*
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吸氧高染毒组
不吸氧高染毒组
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10
10
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48.28±12.71*＃
75.17±4.02*＃
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吸氧低染毒组
不吸氧低染毒组
|
10
10
|
449±929
55.29±7.89
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*P＜o.m，并为相同组两两比较有显著性差异
二、高压氧对苯中毒后血清MDA变化的影响（见表2）
表2 六组大鼠MDA浓度比较（X±S）
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组别
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例数
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MDA浓度（nm/ml）
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A正常对照组
吸氧对照组
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10
10
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6.262±0.698
5.844±0.478
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B吸氧高染毒组成
不吸氧高染毒组
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10
10
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6.954±0.997*
5.510±0.849*
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C吸氧低染毒组
不吸氧低染毒组
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10
10
|
6.237±0.575＃
5.288±0.782＃
|
*P＜0.05
#表示有显著性差异
三、高压氧对苯中毒后血液中SOD活性的影响（见表3）
表3 六组大鼠SOD活性比较（X±S）
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组别
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例数
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SOD活性（nm／ml）
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A正常对照组
吸氧对照组
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10
10
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305.03±21.37
319.34±22.00
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B吸氧高染毒组成
不吸氧高染毒组
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10
10
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297.5 ±34.16
323.55±31.93
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C吸氧低染毒组
不吸氧低染毒组
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10
10
|
299.15±18.13
320.82±24.06
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由表3可见，各组间两两比较无显著性差异，随着染毒苯浓度的增高，SOD活性轻升
高，但吸氧后，SOD活性又相应下降。
四、高压氧对苯中毒后尿酚变化的影响（见表4）
表4六组大鼠尿酚浓度比较（X±S）
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组别
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例数
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尿酚浓度(mg/ml)
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A正常对照组
吸氧对照组
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10
10
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3.413±11.76
7.812±6.00
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B吸氧高染毒组成
不吸氧高染毒组
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10
10
|
83.17±27.18
122.98土30.69＃
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C吸氧低染毒组
不吸氧低染毒组
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10
10
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67.94土36.97
71.42土29.88
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*P＜0.05，#表示与正常对照组比较有显著性差异。
五、高压氧对苯中毒后尿中反一反粘康酸变化的影响（见表5）
表5六组大鼠反—反粘康四浓度比较（X±S）
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组别
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例数
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反-反粘康酸浓度（mg/ml）
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A正常对照组
吸氧对照组
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10
10
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0.0794±0.057
0.108±0.117
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B吸氧高染毒组成
不吸氧高染毒组
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10
10
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0.162±0.045*
0.284±0.071* #
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C吸氧低染毒组
不吸氧低染毒组
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10
10
|
0.115±0.078
0.133±0.66#
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* P＜0.05 # 相同组两两比较有显著性差异。并与正常对照组比技有显著性差异。
讨论：
苯是工业用途广泛的芳香烃有机溶剂，生产中主要以蒸气形成由呼吸道侵入人体。本实验通过大鼠中吸氧后经过高、低浓度的苯染毒所产生的不同的代谢反应，来探讨高压氧是否能起到减小由于接触苯而造成的机体损害。
从表1中我们可以看到，正常对照组与吸氧对照组、吸氧高染毒组与不吸氧高染毒组之间的SGPT有显著性差异。各组的SGPT活力随苯浓度的升高而升高，但吸氧组SGPT升高的幅度明显效不吸氧组要低。不吸氧高染毒组与正常对照组SGPT亦有显著差异P＜0.05。由此可见，当苯进入体内达一定浓度时，可导致肝细胞正常代谢发生紊乱，谷丙转氨酶活性增高，而高压氧下可以纠正由于肝细胞代谢紊而造成的缺氧，增强肝细胞的解毒功能。同时，有氧代谢活跃、ATP生成增加、肝细胞膜上Na+－K+－ATP酶活跃，从而有利于肝细脑功能恢复。本次实验观察到高压氧可使浓度苯染毒的大鼠及吸氧对照血液中的SGTP明显下降P＜0.05，MDA上升P＜0.05，（见表2），这表明SGPT的下降是由于受到高压氧的抑制，而MDA上升则是高压氧抑制了SOD的活性（见表3），使得MDA大量生成。苯进入人体后，其代谢过程中产生大量自由基，从而引起脂质过氧化，但体内人人体后，其代谢过程中产生在碍自基，从而引起脂质过氧化，但体内同时存在SOD等抗氧化系统，能清除自由基，抑制脂质过氧化。所以，当体内自由基增加时，SOD酶活性升高，MDA等过氧化产物生成减少。有资料表明，对SOD，较低浓度本可使其活性代偿性升高；而高浓度本则使其失代偿。MDA则与SOD呈负相关。同时，苯使得尿中的尿酚、反一反粘康酸亦明显升高。本实验的结果都与以上论点相符合。
尿酚是苯在体内的代谢产物，亦是苯中毒诊断的参考指标。由表4可见：不吸氧高、低染毒组与正常对照组比较有显著性差异，而大组两小组间两两比较差异天显著性意义。但随着苯浓度的升高，尿酚有随着升高。吸氧组较不吸氧组升高略低些，不吸氧染毒组与正常对照组尿酚浓度差异亦有显著性意义（P＜0.01）。同样，反一反粘康酸在吸氧高染毒组与不吸氧高染毒组之间有显著性差异（见表5）。不吸氧高、低染毒组与对照组比较均有显著性差异P＜0.05。而不管是高或低染毒组吸氧总较不吸氧浓度要低，不吸氧低浓度染毒组与正常对照组比较，差异亦有显著性意义（P＜0.05）。高压氧对苯中毒反一反粘康酸上是一个敏感指标。
综上所述，高压氧即能降低高浓度苯中毒的危害性，对于低浓度末中毒亦有一定保护意
义。
