(三)恶性肿瘤的化疗

    恶性肿瘤的治疗包括:手术切除、化学疗法、放射疗法、免疫疗法及中医药疗法。这些疗法中化学和放射疗法与高压氧关系密切。

    1.恶性肿瘤细胞的增殖周期

    肿瘤细胞根据其增殖状态分成两大类:

    (1)增殖细胞群:这类细胞处于增殖分裂状态,细胞在不断分裂增多。从细胞一次分裂结束到下一次分裂结束,称为一个增殖周期。一个增殖周期先后要经过4个阶段(时期),即M期(分裂期)→G1期(DNA合成前期)→S期(DNA合成期)→G2期(DNA合成后期)。

    在增殖周期中除M期的中、后阶段外,各期均需合成大量核酸和蛋白质,只是不同时期合成核酸、

    蛋白质的前体(原料)和所需的酶不相同。

    由于肿瘤细胞在增殖期中生长迅速,故对化疗药物敏感,疗效较好。

(2)非增殖细胞群:这类细胞处于G0期(静止期)。处于此期的细胞有分裂能力,但是处于暂不久裂的静止状态,此肘瘤细胞代谢及核酸,蛋白质会由缓慢,对化疗药物不太敏感。当某些因素使增殖钢所群细胞大量死亡时(化疗时)静止期(G0)的瘤细胞,即可进入增殖周期。成为肿瘤复发的根源。   

任何1个肿瘤其增殖细胞群占全部细胞的比例称生长比率。恶性肿瘤增殖细胞越多、生长比率越大(如白血病的生长比率接近1),生长速度快,化疗疗效越好。肿瘤生长比率小(如实体瘤),生长慢,化疗疗效亦差。

    2.抗癌(化疗)药物根据药物作用在细胞增殖  周期的不同,可分为:

    (1)周期非特异性药物:这类药物作用在细胞  增殖周期的各阶段(M、G1、S、G2期)包括:

    1)烷化剂(烃化剂):包括:氮芥(HN2)、环磷酸胺(CTX)、塞替派(TSPA)、白消安(busslfan)  等,它们都具有活泼的烷化基因,可以破坏DNA分子结构内的氨基、巯基、羟基等,使DNA变性。故对增殖期各阶段的癌细胞均有杀灭作用。

2)抗癌抗生素:丝裂霉素 C(mitomycin C,  MMC),博来霉素(bleomycin,BLM)平阳霉素为博来霉素中的一个单一组分。其结构中的乙烯亚胺及氨甲酸酶基团具有烷化作用,可与DNA的双链交叉联结,破坏癌细胞的DNA。   

3)顺铂(cisplatim,DDP):进入体内解离出氯,然后与DNA的肽链交叉联结,破坏DNA的结构和功能。

    (2)周期特异性药物:这类药物仅仅作用在癌细胞增殖周期的某一个肘期。

    1)作用在S期药物:如5-氟脲密啶( 5- fluorouracil, 5-FU)、 6一巯基嘌呤( 6- mercaPtoPurine, 6-MP)、甲氨蝶呤( methotrexate,MTX)、阿糖胞苷( cytarablne、Ara-C)、羟基脲(hydroxyurea,HU)等,阻断s期细胞DNA合成。属于抗代谢药物。

    2)作用在M期的药物:如长春碱(vinblastin,VLB)、长春新碱(vincristin,VCR)、高三尖杉酯碱( harringtonine)、L-门冬酰胺酶  (Lasparaglnase)。

    3)作用在G1期药物:如放线菌素D(act1nomycin D),国产称更生霉素。阿霉素(adridthyCill, ADM),该药属周期非特异性药物,但对G1期作用最强,阻碍G1期向S期转变。

      3.恶性肿瘤的化疗原则  由于化疗药物只能杀死一定数量的恶性肿瘤细胞,故而,单靠1个药物1次治疗是不可能根治恶性肿瘤的。如晚期的白血病人体内有 1012个白血细胞(相当1kg重的白血细胞),即使有1种疗效极强的化疗药物,1次用药可杀死99.99%的白血细胞,体内仍存有108个白血细胞。  这 108个残存的白血细胞仍然是白血病复发的根苗。通过实验和临床观察,积累了大量经验,近年根据肿  瘤细胞的增殖动力学、药物的作用机理,制定出很多治疗方案。目前单纯使用化疗药物已能治愈绒毛膜上皮癌,睾丸精原细胞瘤、急性淋巴细胞白血病、 Burkiff淋巴瘤等。

    (1)增长缓慢的实体瘤其 GO期细胞较多,生长速度较慢,一般先用周期非特异性药物,杀灭大量增殖期及部分静止期(G0)细胞,使瘤体缩小。由于大量增殖期细胞死亡.驱动部分静止期(G0)细胞进入增殖周期。继而使用周期特异性药物杀灭增殖期瘤细胞,并驱动残存的GO或细胞进入增殖周期,再使用周期特异性药物,如此反复进行,有望根治。

    (2)增长较快(生长比率高)的如急性白血病等,由于大部分细胞均处于增殖阶段,故先用周期特异性药物杀灭M期或S期的细胞。然后再酌情选用周期特异性药物非特异性药物。。

     (3)联合用药:在使用周期特异性药物时,可以联合使用作用在不同期的药物,分别打击处于不同期限的细胞如选择作用在M期的一种药物和作用在S期的一种药物同时使用,会收到较好效果。。  

     (4)联合用药可以减轻药物毒性作用:大多数抗癌药物对骨髓抑制作用较强,而泼尼松(强的松)、长春新碱,博来霉素等对骨髓作用较小。泼尼松(强的松)等与对骨髓抑制较强药物联合使用可降低对骨髓的抑制作用。

    (5)给药方式应采用人体能耐受的最大剂量,突击间歇用药,比小剂量连续用药杀伤瘤细胞多。间歇用药还有利于骨髓细胞的修复。

 

 

 


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